2016年2月25日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日在日本東京舉行的2016年亞太肝臟研究學會年會（APASL 2016）上公布了在中國丙肝患者中成功完成的有關全口服丙肝雞尾酒（daclatasvir+asunaprevir）的首個III期臨床研究的數據。該研究調查了全口服丙肝雞尾酒daclatasvir+asunaprevir 24周治療方案在亞洲（非日本）基因型1b丙肝患者中的療效和安全性。數據顯示，該全口服丙肝雞尾酒24周方案取得了非常高的功能性治愈率。在中國，基因型1b丙肝尤為普遍，目前該地區的標準治療方案仍然為干擾素/利巴韋林聯合療法。該雞尾酒中，daclatasvir是一種強效、全基因型NS5A復制復合體抑制劑，asunaprevir則是一種NS3/4A蛋白酶抑制劑。

該研究的主要終點是治療后24周的持續病毒學應答（SVR24）。數據顯示，在中國基因型1b丙肝患者中，daclatasvir+asunaprevir 24周治療方案的功能性治愈率（SVR24）達到了91%；而在無基線NS5A耐藥性相關變異（RAVs）的患者中，功能性治愈率上升到98%。在所有基因型1b丙肝亞組中，SVR24的數據均保持較高，包括伴有肝硬化（90%）、韓國患者（94%）、中國臺灣患者（87%）。

此外，SVR24在無基線NS5A耐藥性相關變異（RAVs，n=137/139[99%]）的所有患者中均較高，包括存在肝硬化（98%）和不存在肝硬化（99%）；而SVR24在存在基線NS5A耐藥性相關變異（RAVs，n=8/19[42%]）的患者中較低。基線NS5A RAVs存在于12%的患者中。HCV NS5A RAVs是自然存在的（盡管與野生型相比普遍性較低），在病毒學應答失敗后也可能出現。篩查特定NS5A突變的存在，將幫助醫生確定哪些患者最有可能通過一種含NS5A的治療方案治愈。

根據在會上公布的數據，橫跨所有治療組，治療中發生的所有的嚴重不良事件（SAEs）（n=5/159[3%]）、4級實驗室異常（n=3/159[1.9%]）、死亡（n=1/159[1%]）與研究藥物不相關。2例患者因不良事件（AE）停藥。最常見的AE（＞5%的患者）包括血小板減少（9%）、上呼吸道感染（8%）、ALT升高（7%）、ANC降低（7%）、單核細胞減少（6%）、白細胞減少（6%）、血小板減少癥（6%）、皮膚瘙癢（6%）。

北京大學肝病研究所所長、北京大學人民醫院肝病科主任魏來博士表示，這些結果提示，對于中國眾多的基因型1b丙肝患者而言，全口服丙肝雞尾酒daclatasvir+asunaprevir將提供一種高治愈率、全口服、無干擾素、無利巴韋林的治療方案。這是一個重要的發現，因為在中國，HCV的醫療負擔非常沉重，而更新的直接作用抗病毒藥物，尚未引進用于任何患者。

目前，daclatasvir+asunaprevir方案已獲亞太地區的一些國家和地區批準，包括日本、韓國、中國臺灣，以及一些拉丁美洲和東歐國家。在APASL會議上，百時美也公布了daclatasvir+asunaprevir方案在亞洲群體中的其他數據，包括整合的安全性數據、匯總的耐藥性數據、匯總的病毒暴露數據等。

中國丙肝現狀：

在中國，丙肝是一個重大的公共衛生負擔，也是中國第四大最常見傳染病。據估計，中國有1300萬丙肝患者，其中基因型1b是最常見的類型，約占全部丙肝病例的57%。

III期研究設計：

該研究是一項開放標簽研究，在不能接受干擾素治療和/或不耐受的基因型1b亞洲（非日本）患者中開展。研究中，患者接受daclatasvir（60mg片劑，每日一次）及asunaprevir（100mg軟膠囊，每日2次）方案，持續治療24周。主要終點是治療完成后第24周的持續病毒學應答（SVR24）。該研究共治療了159例患者，80%來自中國大陸，11%來自韓國，9%來自中國臺灣，包括伴有肝硬化（33%）、IL28B nonCC基因型（40%）、年齡大于70歲（4%）。

原始出處：Data Presented at APASL from First Completed Phase 3 Trial of All-oral Chronic Hepatitis C Regimen in Chinese Patient Population Shows Daclatasvir and Asunaprevir DUAL Therapy Demonstrated High Cure Rates Among HCV Genotype 1b Patients